Chia sẻ là quan tâm!

Do khả dụng sinh học đường uống thấp, các protein và peptide điều trị thường được sử dụng bằng đường tiêm. Do bệnh nhân dễ chấp nhận và tuân thủ lâu dài, đường uống sẽ được ưa chuộng hơn bất kỳ phương pháp nào khác. Điều này làm tăng lợi ích điều trị của thuốc. Do các đặc điểm hóa lý bất lợi của chúng, bao gồm sự phân hủy enzym, tính thấm màng thấp và kích thước phân tử lớn, việc thiết kế và sản xuất thuốc polypeptide phân phối qua hệ tiêu hóa là một khó khăn liên tục. Ít nhất 30 đến 50 phần trăm thời gian, sinh khả dụng đường uống là dưới 1 phần trăm. Do đó, những nỗ lực đã được tăng tốc trong vài thập kỷ qua để kiểm tra việc sử dụng protein và peptide qua đường miệng bằng cách sử dụng mọi dạng bào chế đường uống được sử dụng cho các loại thuốc phân tử nhỏ truyền thống. Sự biến đổi hóa học, phương tiện tạo công thức, chất ức chế enzym, chất tăng cường hấp thụ và polyme bám dính niêm mạc đều đang được nghiên cứu tích cực. Một số kỹ thuật dược lý có thể hỗ trợ tăng sinh khả dụng đường uống và do đó đạt được các mục tiêu của công thức để phân phối qua đường uống. Bài viết này nêu bật những cách tiếp cận này.

Số lượng thương mại của nhiều tương lai phương pháp trị liệu hiện có thể thực hiện được nhờ những tiến bộ vượt bậc trong công nghệ sinh học và công nghệ gen. Các peptit hoạt tính sinh học, chẳng hạn như các peptit do cơ thể sản xuất, đóng một vai trò quan trọng trong việc kiểm soát và tích hợp các quá trình sinh học. Hơn nữa, chúng có thể được tìm thấy ở nhiều dạng khác: ví dụ, ở dạng protein như globulin (protein giống globulin), enzym (protein giống enzym), hormone (nội tiết tố) và kháng thể (protein giống kháng thể) . Đó là các protein kết hợp với nhau, bảo vệ và định hình cơ thể sinh vật đa bào ở nhiều dạng.

Có ba lý do chính khiến protein và peptit ngày càng trở nên quan trọng hơn. Ngay từ đầu, các công nghệ phân tích nâng cao đã dẫn đến việc xác định một số chất liên quan đến dược phẩm sinh học. Polypeptit trước đây chỉ có thể tiếp cận với một lượng nhỏ giờ đây có thể được sản xuất trên quy mô lớn nhờ sinh học phân tử và kỹ thuật di truyền. Bây giờ chúng ta biết thêm về sự tham gia của các protein điều hòa và peptit trong cơ chế bệnh sinh ở người. Song song đó, các công ty dược phẩm trên toàn cầu đã và đang làm việc để thiết lập các kỹ thuật sản xuất quy mô thương mại cho các hoạt chất điều trị.

Các nhà khoa học dược phẩm đã gặp khó khăn trong việc thiết kế hệ thống phân phối peptit và protein qua đường miệng vì nhiều đặc tính vật lý và hóa học không thuận lợi của chúng, bao gồm kích thước phân tử lớn, dễ bị phân hủy enzym, thời gian bán hủy trong huyết tương ngắn, tính thấm ion, tính sinh miễn dịch và xu hướng trải qua quá trình kết tụ, hấp phụ và biến tính. Điều này có nghĩa là các peptit và protein có mức sinh khả dụng tuyệt đối qua đường uống chỉ là một phần trăm. Mục tiêu là từ dưới 1% sinh khả dụng qua đường uống lên ít nhất 30% đến 50%.

Cần có nhiều cách tiếp cận để thiết kế và điều chế một loại thuốc protein và peptide để phân phối qua hệ tiêu hóa. Để bắt đầu, thuốc phải được ổn định ở dạng bào chế để có thể dùng đường uống. Vì vậy, thuốc phải được bảo vệ khỏi tính axit nghiêm trọng của dạ dày và hoạt động của pepsin. Thuốc cần được bảo vệ chống lại nhiều loại enzym được tìm thấy trong lòng ruột khi ở trong ruột. Để protein thấm qua hàng rào ruột và sau đó là màng đáy và đi vào vòng tuần hoàn, công thức cũng phải cho phép khả năng hòa tan trong nước ở pH gần trung tính và sự thâm nhập của lớp lipid. Nếu bạn là một nhà nghiên cứu, bạn có thể tìm thấy bán peptide uống trực tuyến, chỉ dành cho mục đích nghiên cứu.

Khả dụng sinh học của protein và peptit qua đường uống có thể được cải thiện bằng cách vượt qua các trở ngại sinh lý khác nhau liên kết với protein và peptit điều trị, như được thảo luận trong bài viết này.

Tiết lộ: bài cộng tác

Chia sẻ là quan tâm!